2007年因拍摄“猫耳宝贝”系列视频而在网络上获得关注，该视频的点击率过亿 [1]  ；同年被邀请录制综艺节目《快乐大本营》而深受观众喜爱。后担任央视国际网络《实用女子防身术栏目》主教练。2009年在动作电影《战无双》中饰演聂依依正式出道；2009年12月在惊悚电影《午夜出租车》中饰演女警小霞 [2]  。2010年参演袁和平执导的武侠电影《苏乞儿》。2013年参演电影《叶问终极一战》。

2014年在电影《千龙爪》剧中饰演女一号凤无双 [3]  。2015年在电视剧《二十四孝传奇》中饰演女一号万小洁 [4]  ；同年参演电影《潜龙狙击》。2015年12月18日参演巨制《战神戚继光》。2016年参演由杨磊执导的《鲛珠传》。2018年荣获第四届成龙国际电影周“最佳动作女演员奖” [5]  2018年，凭借电影《红海行动》中佟莉一角获得第14届中国长春电影节及第34届大众电影百花奖最佳女配角奖 [6]  ；同年，荣获中法国际电影节“友谊大使”称号 [7-8]  。荣获第十五届中国慈善榜 “慈善精神推广大使”称号[9]  同年荣获第十四届长春电影节金鹿奖“最佳女配角”奖项 [10]  6月，搭档何润东、刘宪华主演由陈德森执导的游戏IP电影《征途》。2019年1月20日，获得2018-2019中国文娱金数据发布盛典年度影响力艺人奖 [11]  。6月，凭借《红海行动》获得第25届华鼎奖中国电影最佳新锐演员 [12]  。

2019年10月22日，蒋璐霞凭在《红海行动》中饰佟莉获第32届中国电影金鸡奖最佳女配角提名。